人血白蛋白主要用于調節血漿膠體滲透壓、擴 充血容量，治療創傷性、出血性休克、嚴重燒傷及低 蛋白血癥，在中風、肝硬化和腎病等常見疾病中都有 著廣泛的應用。2004 年 6 月 4 日中國國家食品藥 品監督局審議通過《生物制品批簽發管理辦法》，開 始對生物制品實行批簽發管理制度。在實施批簽發 的生物制品目錄中，人血白蛋白銷售額排名前三，且年增長迅速。

本次試驗人血白蛋白樣品共 158 批次，其中國 產 4 家企業( A、B、C、D) 共 90 批次，進口 6 家企業 ( E、F、G、H、I、J) 共 68 批次。

企業 A 和 B 的規格為10 g( 20%，50 mL) /瓶與5 g( 20%，25 mL) /瓶，企業 C 的規格為 20%，10 g /瓶， 企業 D 的規格為 10 g( 20%，50 mL) /瓶與 5 g( 10%， 50 mL) /瓶。進口企業中，除了企業 F 的規格為 12. 5 g( 25%，50 mL) /袋與 10 g( 20%，50 mL) /袋之外，其 余企業的規格均為 10 g( 20%，50 mL) /瓶。

除企業 F 的包裝材料為特殊設計的多層聚乙 烯( PL2501) 塑料袋外，其余均采用玻瓶作為包裝材 料。經咨詢生產企業，國內企業 A、B、C、D 均采用 中性硼硅玻璃管制注射劑瓶或中性硼硅玻璃模制注 射劑瓶作為藥品包裝材料，玻瓶分別來源于重慶正 川玻璃有限公司、山東省藥用玻璃股份有限公司、法 國 SDG 公司和四川閬中光明玻璃制品有限公司。 進口企業 E、G、H、I、J 的玻瓶均來源于法國 SDG 公 司的經中性化處理的鈉鈣玻璃瓶。

企業 A、B、D、E、G 和 I 有效期為 3 年，企業 C 為 4 年，企業 F 為 2 年，企業 H 為 5 年，企業 J 為 39 個月。 1. 5 樣品批準儲存條件 根據說明書，企業 A 與 B 的保存條件為不超過 30 ℃ ; 企業 C 的為 2 ～ 8 ℃ ; 企業 D 的為 2 ～ 30 ℃避 光保存。企業 E、G 的保存條件為不超過 25 ℃ 避光 保存; 企業 F、J 為不超過 30 ℃ ; 企業 H 為不超過 25 ℃ ; 企業 I 為 2 ～ 25 ℃ 避光保存。本次測試中除企 業 C 的樣品保存溫度為約 5 ℃ 外，其余企業樣品均 為約 18 ℃。

Thermo M6 MKII 原子吸收分光光度計，RQH-250 人工氣候箱(上海精宏實驗設備有限公司)。

取樣品 158 批，按照其批 準儲存條件放置，根據其生產時間和有效期限，分別 考察批簽發放行時( 儲存時間 ＜ 8 個月) 與有效期內 ( 儲存時間為 9 個月至有效期內) 的鋁離子含量。

選取一年內近效期的樣 品 29 批( 6 家進口企業共 12 批次樣品，4 家國內生 產企業共 17 批次) ，同時在( 30 ± 2) ℃、相對濕度 ( 65 ± 5) % 的條件下放置，分別考察放置 0、1、3 個 月時間后的鋁離子含量。

本次考察人血白蛋白鋁離子含 量的方法為《中國藥典》2015 年版通則 3208 人血白 蛋白鋁殘留量測定法。

計算鋁離子含量的結果平均值、 最大值、最小值等; 利用 SPSS19 統計軟件進行 Pearson 相關系數分析，當∣ r ∣在 0 ～ 0. 19 范圍內時為 極低相關，∣ r ∣在 0. 20 ～ 0. 39 范圍內時為低度相 關，∣ r ∣在 0. 40 ～ 0. 69 范圍內時為中度相關， ∣ r ∣在0. 70 ～ 0. 89 范圍內時為高度相關，∣ r ∣ 在 0. 90 ～ 1. 00 范圍內時為極高相關，以 P ＜ 0. 05 差 異有顯著性。

國產人血白蛋白樣品批簽 發放行時( 儲存時間 ＜ 8 個月) 結果均值為 52 μg· L － 1 ( min: 8 μg·L － 1 ，max: 153 μg·L － 1 ，n = 73) ，有 效期內( 儲存時間為 9 個月至有效期內) 再測結果 均值為 199 μg ·L － 1 ( min: 20 μg · L － 1 ，max: 666 μg·L － 1 ，n = 74) 。有效期內( 儲存時間為 9 個月 ～ 有效期內) 樣品鋁離子含量上升趨勢明顯。 依據《中國藥典》2015 年版三部人血白蛋白各 論的規定，鋁離子含量應不得高于 200 μg·L － 1 。 批簽發放行時( 儲存時間 ＜ 8 個月) 樣品測定結果均 小于 200 μg·L － 1 ，不合格率為 0。有效期內( 儲存 時間為 9 個月至有效期內) 再測結果中共有 29 批次 結果大于 200 μg·L － 1 ，不合格率為 32. 2% ( 29 / 90) 。其中，企業 A 不合格批次 23 批，不合格率為 36. 5% ( 23 /63) ; 企業 B 不合格批次 2 批，不合格率 為 14. 3% ( 2 /14) ; 企業 C 無不合格批次; 企業 D 不 合格批次 4 批，不合格率為 40% ( 4 /10) 。 企業 A 不合格批次共 23 批，其中貯存時間為 23 ～ 24 個月的批次有 3 批，貯存時間為 25 ～ 35 個月的批次有 20 批。企業 B 不合格批次共 2 批，貯存 時間均為 33 ～ 35 個月。企業 D 不合格批次共 4 批， 貯存時間均為 20 ～ 36 個月。提示國產人血白蛋白樣品在貯存過程中鋁離子含量增加，特別是樣品臨 近有效期末時有可能升高至 200 μg·L － 1 以上。人血白蛋白鋁離子含量與儲存時間呈中 度相關，其中國產樣品中兩者呈高度相關; 進口樣品 中兩者呈低度相關。這提示了國產樣品中鋁離子含 量隨著儲存時間增加而增加。企業 B 的 4 批次樣品鋁離子含量 略有上漲，其余批次沒有明顯變化。企業 C 的儲存條件為 2 ～ 8 ℃，而在加速穩定性試驗中鋁離子含量 沒有明顯增加，提示儲存條件對樣品鋁離子含量的 增加沒有明顯影響。

以生產年份區分企業 A 樣品，可觀察到生產時 間為 2013 年的樣品，批簽發放行時( 儲存時間 ＜ 8 個 月) 測定結果值最高，其次為生產時間為 2015 年和 2016 年的樣品，生產時間為 2016 年和 2017 年的樣品 鋁離子含量最低。生產時間為 2013 年、2014 年和2015 年的樣品有效期內( 儲存時間為 9 個月至有效 期內) 再測結果均大于 200 μg·L － 1 ，生產時間為 2016 年的樣品在樣品有效期內再測結果均符合規定。該生產企業的樣品鋁離子含量在5 年中 變化較大，提示該生產企業可能針對鋁離子含量過高 的問題對工藝進行了改進，使其鋁離子含量在其效期 內達到《中國藥典》2015 年版的要求。對樣品的包裝材料、儲存時間和鋁離子平均 含量增長率進行分析。采 用 特 殊 設 計 的 多層聚乙烯塑料袋作為包裝材料的樣品鋁離 子含量平均增長率在三者中最低。而 采 用 中 性 硼 硅玻璃瓶作為包裝材料的樣品與采用中性化 處 理的鈉鈣玻璃瓶相比，當儲存時間為 1 ～ 12 個月 與 13 ～ 24 個月時鋁離子含量平均增長率相差較 小。但當儲 存 時 間 為 25 ～ 36 個 月 時，采 用 中 性 硼硅玻璃瓶的樣品鋁離子含量平均增長率明 顯 大于采用中性化處理的鈉鈣玻璃瓶。



 

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